密封質量測試---殘余密封力簡介

自上世紀初以來，卷曲、塞住的西林瓶一直是腸外藥物的主要包裝系統。該系統在控制和保護許多可注射藥物產品的質量、安全性和有效性方面證明是有效和可靠的。

今天仍然廣泛使用的一些疫苗、生物制藥和基因和細胞療法的儲存要求，如深冷藏存，對傳統西林瓶系統的密封性提出了新的挑戰。傳統上，藥物產品可以在室溫（20°)、冷凍(4至8°)或冷凍(降至-20°)下儲存和運輸）。今天，一些疫苗和生物制藥需要溫度降到-80°，一些細胞療法需要冷凍保存（-150到-195°）。

一個西林瓶系統要適合其預期用途，即含有和保護腸外藥物產品的質量、安全性和有效性，它必須“密封良好”，并通過給病人注射來保持完整性。這種生命周期方法的任務徹底了解容器保護完整性(CCI)，最大允許泄漏限值(MALL)和固有包完整性(IPI)。

容器-接觸完整性在USP<1207>中被定義為“包裝防止產品損失、阻止微生物進入和限制有害氣體或其他物質進入的能力，從而確保產品符合所有必要的安全和質量標準”。

在考慮腸外包裝完整性時，USP<1207>引入了兩個重要的概念。首先，最大允許泄漏限制(MALL)，這是最大的泄漏率（或泄漏大?。?，對給定的產品包裝，不構成風險對產品安全和對產品質量沒有或無關緊要的影響。第二個概念是固有包完整性(IPI)，定義為使用無缺陷組件的良好組裝（密封）容器/外殼系統(CCS)的泄漏率。免費缺陷并不意味著完美，甚至是名義上的，但它們符合規范。包裝組件和系統的變化必須很好地理解，以確定IPI。

MALL規定了保護藥品關鍵質量特性所必需的CCI要求。固有封裝完整性是容器關閉系統滿足這些需求的能力。了解藥物產品的MALL和預期容器的IPI應納入風險評估過程和部分產品生命周期管理的整體方法。

一個重要的密封質量測試，以評估一個西林瓶的密封程度是測量剩余密封力(RSF)的壓縮橡膠塞(USP<1207.3)。將RSF與容器關閉完整性測試(CCIT)方法相關聯，并評估隨時間和條件的變化，將決定系統的固有包完整性。

自20世紀70年代以來，早在USP<1207.3>中將RSF作為密封質量測試，就被用于評估腸外瓶密封。為了密封塞瓶，施加的應力（密封力）使彈性塞在容器密封表面變形或壓縮，并在塞中引起相應的應變，在瓶/塞界面產生接觸應力。應變是“鎖定”，通過施加和卷曲鋁套圈在塞。這種鎖定壓縮或存儲的內部能量是剩余密封部隊。RSF是壓縮橡膠塞法蘭的應力繼續施加在西林瓶的密封表面后，卷曲鋁密封。

RSF是一種西林瓶密封度的量度。RSF是通過識別施加在密封瓶上的力進一步變形彈性塞的點來確定的。最初是用立體鏡進行視覺檢查，觀察什么時候卷曲的底部首先向下移動，因為力被施加。開發了使用通用測試器的技術來評估變形橡膠的進一步撓度并繪制應力/應變(距離v.力)曲線。測試儀對Cap/Stopper施加力。當試驗力超過閉合壓縮力時，應力-應變斜率（變化率）以圖形方式下降。該曲線中的彎曲或“拐點”表示進一步偏轉的點，并被識別為殘余密封力。

在1993年，約翰·路德維格和他的同事應用復雜的算法來評估應力/應變曲線提供了更客觀的分析。同時，DanaMorton(Guazzo)證明了RSF與塞壓縮和泄漏率截止的相關性，表明塞法蘭的壓縮越高，RSF值越高，泄漏率越低。

這些早期的工作導致了RSF測試在腸外西林瓶系統的封裝開發和驗證中的應用，包括：材料和部件的選擇，理解效果材料和部件的變化，密封嚴密性的確認，在裝配和卷曲過程中描述密封良好的西林瓶，建立最佳的卷曲工藝參數和控制，并幫助適當的卷曲工藝驗證。

2010年，Orosz和Guazzo證明了RSF與市場上漏出的西林瓶的相關性，他們能夠區分兩者密封良好的西林瓶和那些表現出“泄漏風險的西林瓶。“RSF值可用于有效地設置西林瓶罐和監測卷曲過程。隨著對壓縮和泄漏速率截止的理解，RSF可以進一步用作泄漏風險的預測因子”。在2012年，Zuleger定性地確定，“適當的緊密軋軋蓋過程”對于-80°的存儲是重要的。鄧肯和阿斯塞塔（2015）證明了RSF是評價深冷貯藏應用中密封密封性的一種合適的定性測試方法：“RSF測量可以作為定量密封密封性的有用工具，并可預測低溫下CCI失效。”

Mathaes和他的同事展示了如何：“RSF測試器可以用來描述a的殘余密封力蓋瓶獨立于所使用的蓋設備，這可以方便地比較在不同設施中制造的藥物產品單元的密封質量。“此外，他們還證明，一個合適的RSF范圍，仍然會顯示完整的CCI，建議具體的每個CCS組合，并可以建立使用不同的蓋設備。

Ovadia等人在2019年進行了廣泛的工作來評估RSF測試在評估軋蓋過程和理解變化方面的適用性，寫道：“軋蓋的最終目標是實現容器密封系統的長期CCI。因此，RSF和CCI之間的關系應該被理解為允許使用常規商業制造過程中的RSF測試儀”。就像CCI一樣，對腸外產品至關重要。Oni等人（2019）演示了RSF如何用于平衡CCI質量，并可以影響組件的選擇。

 

殘余密封力（RSF）：是指在西林瓶軋蓋后，膠塞對鋁蓋產生的回彈應力。應力越大，說明軋蓋越緊；應力越小，說明軋蓋越松。殘余密封力測試設備的測試結果可定量、客觀、可靠、被法規推薦認可，可以和軋蓋的松緊度進行關聯，也可以和各種CCIT方法進行關聯，確保軋蓋質量可評估可控制。該設備專門用于評估西林瓶輸液瓶等包裝的軋蓋質量，可以用于優化軋蓋工藝，監測軋蓋效果，預防因軋蓋引起的西林瓶包裝完整性失敗，確保商業產品的長期穩定性。

 

 

 

 

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